關(guān)注老年性癡呆————Tau 蛋白-阿爾茨海默癥（AD）治療新天地

冰☆冰 · 發(fā)表于 2019-7-25 10:39:16

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Tau 蛋白-阿爾茨海默癥（AD）治療新天地

一個(gè)很多人在晚年躲不開(kāi)的大麻煩，

就是我們?cè)缫巡荒吧哪莻€(gè)名字，阿爾茨海默癥（Alzhemier Disease），也叫AD。

AD(Alzhemier Disease) ,

是德國(guó)醫(yī)生阿爾茨海默最先發(fā)現(xiàn)的一種腦神經(jīng)疾病。它的主要癥狀有兩個(gè)：一是 β-淀粉樣蛋白在神經(jīng)元細(xì)胞外異常沉積形成的老年斑；二是 tau 蛋白的異常磷酸化所形成的 NFTs（神經(jīng)元纖維纏結(jié)）。

但是，很多在大腦中出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉積的老年人并沒(méi)有失智癥狀。而與AD相關(guān)的記憶喪失和頭腦混亂的癥狀與tau蛋白纏結(jié)相關(guān)。因此，近年來(lái)已有多種療法試圖靶向tau蛋白的產(chǎn)生和清除過(guò)程來(lái)治療AD。

Tau蛋白粉墨登場(chǎng)

日前在《Neuron》科學(xué)期刊上發(fā)表的最新研究表明，tau蛋白在神經(jīng)細(xì)胞中的生成和分泌過(guò)程是一個(gè)主動(dòng)的，受到調(diào)節(jié)的過(guò)程。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能幫助開(kāi)發(fā)出基于靶向tau蛋白生成過(guò)程的AD療法。

AD 患者腦中存在大量異常 Tau 蛋白。Tau 蛋白異常修飾、含量變化對(duì)臨床 AD 病理發(fā)生有重要作用。Tau 蛋白異常磷酸化和異常糖基化相互作用促進(jìn) PHF/NFT 結(jié)構(gòu)最終形成。

AD研究最新方向

AD 患者腦組織切片上的沉淀斑塊和神經(jīng)元纖維纏結(jié)是 AD 的主要病理特征。因此，沉淀斑塊的主要組成 β-淀粉樣蛋白以及纖維纏結(jié)的主要成分 tau 蛋白是目前 AD 研究的最主要方向。

由于采用 Aβ 通路作為靶點(diǎn)治療輕至中度 AD 的臨床試驗(yàn)相繼以失敗告終，tau 靶向藥物，特別是 tau 聚集抑制劑對(duì) AD 潛在的治療作用越來(lái)越引人關(guān)注。以 Tau 通路作為靶點(diǎn)的治療策略主要著重于限制引起 tau 蛋白早期聚集的病理性磷酸化。

一個(gè)Tau蛋白，開(kāi)啟一段醫(yī)療傳奇

——基于 Tau 通路的幾種藥物開(kāi)發(fā)策略：

1. 通過(guò) tau 穩(wěn)定劑增強(qiáng)微管的穩(wěn)定化

TPI.287

UCSF

Microtubule stabilizer

Stage I (ongoing)

NCT01966666

2. 通過(guò) tau 蛋白聚集抑制劑防止 tau 蛋白的聚集

TRx0237,LMTM，第二代Tau聚集抑制劑	TauRx Therapeutics	Tau aggregation	• Stage III (completed)	• NCT01689246
			• Stage III (completed)	• NCT01689233
			• Stage III (completed)	• NCT01626378
			• Stage III (recruiting)	• NCT02245568

3. 采用主動(dòng)免疫療法提高磷酸化 tau 蛋白的清除水平

AADvac.1	Axon Neuroscience SE	Active vaccine, tau 294-305	Stage II (ongoing)	NCT02579252
ACI35	AC Immune/ Janssen	Active vaccine,16 copies of a tau fragment phosphorylated at S396/S404 (PHF1)	Stage Ib (completed)	ISRCTN13033912

4. 對(duì)參與 Tau 蛋白轉(zhuǎn)錄后修飾的蛋白進(jìn)行調(diào)控，阻止 Tau 蛋白的過(guò)度磷酸化

Saracatinib (AZD0530)	AstraZeneca	Src/Abl抑制劑, Fyn信號(hào)通路	Stage II (ongoing)	NCT02167256
ANAVEX 273	Anavex	σ1/muscarinic ligand	Stage II (recruiting)	NCT02756858

Signalchem

Tau蛋白產(chǎn)品系列

伊諾凱作為Signalchem北方區(qū)獨(dú)家代理商，致力于為廣大客戶提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品，專業(yè)的技術(shù)支持和便捷高效的物流服務(wù)！

產(chǎn)品系列 - 正常 Tau 蛋白

Tau Protein Marker	T08-07N
Tau-316 Protein	T02-54N
Tau-352 Protein	T03-54N
Tau-381 Protein	T04-54N
Tau-383 Protein	T05-54N
Tau-410 Protein	T06-54N
Tau-412 Protein	T07-54N
Tau-441 Protein	T08-54N
Tau-441 Protein	T08-54H
Tau-441, Biotinylated	T08-54BN

產(chǎn)品系列 - 突變Tau 蛋白

Tau-383 (N352H) Protein	T05-56N
Tau-441 (A152T) Protein	T08-56VN
Tau-441 (dK280) Protein	T08-52N
Tau-441 (dN296) Protein	T08-52BN
Tau-441 (G272V) Protein	T08-56DN
Tau-441 (K257T) Protein	T08-56N
Tau-441 (L266V) Protein	T08-56CN
Tau-441 (N279K) Protein	T08-56EN
Tau-441 (P301L) Protein	T08-56FN
Tau-441 (P301S) Protein	T08-56GN
Tau-441 (R406W) Protein	T08-56MN
Tau-441 (S198A) Protein	T08-53BN
Tau-441 (S198E) Protein	T08-53N
Tau-441 (S199E) Protein	T08-53CN
Tau-441 (S214A) Protein	T08-53DN
Tau-441 (S305N) Protein	T08-56HN
Tau-441 (S352L) Protein	T08-56KN
Tau-441 (S404A) Protein	T08-53HN
Tau-441 (S404E) Protein	T08-53GN
Tau-441 (V337M) Protein	T08-56JN

產(chǎn)品系列 - 截短的Tau蛋白

Tau-441 (1-391) Protein	T08-55CN
Tau-441 (1-421) Protein	T08-55BN
Tau-441 (127-421) Protein	T08-55KN
Tau-441 (151-391) Protein	T08-55FN
Tau-441 (151-421) Protein	T08-55EN
Tau-441 (151-441) Protein	T08-55DN
Tau-441 (216-391) Protein	T08-55LN
Tau-441 (231-391) Protein	T08-55IN
Tau-441 (231-421) Protein	T08-55HN
Tau-441 (231-441) Protein	T08-55GN
Tau-441 (244-372) Protein	T08-55N
Tau-441 (244-372) Protein	T08-55H
Tau-441 (244-372), Biotinylated	T08-55NB
Tau-441 (50-391) Protein	T08-55ON
Tau-441 (50-421) Protein	T08-55NN
Tau-441 (50-441) Protein	T08-55MN
Tau-441 (99-441) Protein	T08-55JN

產(chǎn)品系列 - 磷酸化的Tau蛋白

Tau-441, BRSK1-phosphorylated	T08-50N
Tau-441, BRSK2-phosphorylated	T08-50BN
Tau-441, CAMK2-phosphorylated	T08-50CN
Tau-441, DYRK1A-phosphorylated	T08-50RN
Tau-441, DYRK1A-phosphorylated & Biotinylated	T08-50RNB
Tau-441, GSK3beta-phosphorylated	T08-50FN
Tau-441, PHKG2-phosphorylated	T08-50KN
Tau-441, PKA-phosphorylated	T08-50LN
Tau-441, TTBK1-phosphorylated	T08-50ON

產(chǎn)品系列 - 抗Tau蛋白抗體

Anti-phospho-Tau (Ser214)	T08-365GR
Anti-phospho-Tau (Ser235)	T08-365FR
Anti-phospho-Tau (Ser262)	T08-365IR
Anti-phospho-Tau (Ser356)	T08-365MR
Anti-phospho-Tau (Ser396)	T08-365ER
Anti-phospho-Tau (Ser404)	T08-365HR
Anti-phospho-Tau (Ser416)	T08-365DR
Anti-phospho-Tau (Ser422)	T08-365KR
Anti-phospho-Tau (Thr181)	T08-365R
Anti-phospho-Tau (Thr205)	T08-365BR
Anti-phospho-Tau (Thr212)	T08-365JR
Anti-phospho-Tau (Thr231)	T08-365CR

產(chǎn)品系列 - 與 Tau 蛋白磷酸化相關(guān)的蛋白激酶

AKT1, Active	A16-10G
AKT2, Active	A17-10H
AKT3, Active	A18-10G
CAMK1 beta, Active	C08-10G
CAMK1 delta, Active	C09-10G
CAMK1 gamma, Active	C10-11G
CAMK1, Active	C07-10G
CAMK2 alpha, Active	C11-10G
CAMK2 beta, Active	C12-10H
CAMK2 delta, Active	C13-10G
CAMK2 gamma, Active	C14-10G
CAMK4, Active	C15-10G
CAMKK1, Active	C17-10G
CAMKK2, Active	C18-10G
CASK, Active	C19-11G
CK1 alpha 1, Active	C64-10G
CK1 alpha 1L, Active	C75-10G
CK1 delta, Active	C65-10G
CK1 epsilon, Active	C66-10G
CK1 gamma 1, Active	C68-11G
CK1 gamma 2, Active	C68-10BG
CK1 gamma 3, Active	C68-10CG
CK2 alpha 1, Active	C70-10G
CK2 alpha 2, Active	C71-10G
DAPK1, Active	D01-11G
DAPK2, Active	D02-10G
DAPK3, Active	D03-10G
DYRK1A, Active	D09-10G
DYRK1B, Active	D09-10BG
DYRK2, Active	D10-10G
DYRK3, Active	D11-11G
DYRK4, Active	D12-10G
ERK1, Active	M29-10G
ERK2, Active	M28-10G
ERK3 (MAPK6), Active	M31-10G
ERK5, Active	M32-10G
ERK7 (MAPK15), Active	M47-10BG
FYN A, Active	F15-10G
GSK3 alpha, Active	G08-10G
GSK3 beta, Active	G09-10G
GSK3 beta, Active	G09-10H
JNK1, Active	M33-10G
JNK2, Active	M34-10BG
JNK3, Active	M35-10BG
MARK1, Active	M43-10G
MARK2, Active	M44-10G
MARK3, Active	M45-10G
MARK4, Active	M46-10G
MEK1 (EE), Active	M02-12G
MEK1, Active	M02-10G
MEK2, Active	M03-10G
MEK3 (MAP2K3), Active	M04-10G
MEK4 (MAP2K4), Active	M05-10G
MEK5, Active	M06-10G
MEK6, Active	M07-10G
MEK7, Active	M08-10G
MELK, Active	M50-11G
MELK, Active	M50-18G
MINK1, Active	M53-11G
MSK1, Active	R19-10G
MSK2, Active	R18-10G
MST1, Active	S25-10G
MST3, Active	S42-11G
MST4, Active	M59-10G
p38 alpha, Active	M39-10BG
p38 beta, Active	M36-10BG
p38 delta, Active	M38-10BG
p38 gamma, Active	M37-10BG
PDK1, Active	P14-10H
PIM1, Active	P35-10G
PIM2, Active	P36-10G
PIM3, Active	P37-10G
PIM3, Active	P37-10BG
PKAc alpha, Active	P51-10G
PKAc beta, Active	P52-10G
PKAc gamma, Active	P53-10G
PYK2, Active	P92-11H
RSK1, Active	R15-10G
RSK2, Active	R17-10G
RSK3, Active	R16-10G
RSK4, Active	R20-10G
TTBK1, Active	T17-11G
TTBK2, Active	T18-11G

攜手走進(jìn)“Tau蛋白”！

為了我們都愛(ài)的人們，

向阿爾茨海默癥作戰(zhàn)！

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冰☆冰 · 發(fā)表于 2019-7-25 10:42:25

近來(lái)，新加坡國(guó)立大學(xué)助理教授 Huilin Shao 領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一種檢測(cè)阿爾茨海默癥（AD，俗稱老年癡呆）的新技術(shù)，只需對(duì)病人的血液進(jìn)行檢測(cè)，一個(gè)小時(shí)便可得到結(jié)果。該技術(shù)有望在大量人群中對(duì)阿爾茨海默癥進(jìn)行篩查。
當(dāng)前，全世界約有5000萬(wàn)阿爾茨海默癥患者，但據(jù) WHO 預(yù)測(cè)到2050年全球患病總?cè)藬?shù)會(huì)飆升至1.35億，這可能是人類將要面臨的最嚴(yán)重的健康危機(jī)之一。由于阿爾茨海默癥在出現(xiàn)癥狀前有數(shù)年甚至數(shù)十年的潛伏期，因此如何早期診斷是醫(yī)學(xué)界長(zhǎng)久以來(lái)的難題之一

冰☆冰 · 發(fā)表于 2019-7-25 10:45:34

阿爾茨海默癥：俗稱老年癡呆癥，該病起病緩慢或隱匿，病人及家人常說(shuō)不清何時(shí)起病。多見(jiàn)于70歲以上（男性平均73歲，女性為75歲）老人，少數(shù)病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多（女∶男為3∶1）。主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。